徐州市腫瘤醫院(徐州三院)：腫瘤的生長(cháng)方式和擴散

　　一、腫瘤的生物學(xué)

　　具有局部浸潤和遠處轉移是惡性腫瘤最重要的特點，并且是惡性腫瘤緻人死亡的主要原因。腫瘤是由一個轉化細胞不斷增生繁衍形成(chéng)的,一個典型的惡性腫瘤的自然生長(cháng)史可以分爲幾個階段：一個細胞的惡性轉化→轉化細胞的克隆性增生→局部浸潤→遠處轉移

　　在此過(guò)程中，惡性轉化細胞的内在特點(如腫瘤的生長(cháng)分數)和宿主對(duì)腫瘤細胞及其産物的反應(如腫瘤血管形成(chéng))共同影響腫瘤的生長(cháng)和演進(jìn)。

　　病因

　　(l)腫瘤生長(cháng)的動力學(xué)。

　　腫瘤的生長(cháng)速度與以下三個因素有關：

　　1)腫瘤細胞倍增時(shí)間：腫瘤群體的細胞周期也分爲G0、G1、S、G2和M期。多數惡性腫瘤細胞的倍增時(shí)間并不比正常細胞更快，而是與正常細胞相似或比正常細胞更慢。

　　2)生長(cháng)分數：指腫瘤細胞群體中處于增殖階段(S期+G2期)的細胞的比例。惡性轉化初期，生長(cháng)分數較高，但是随著(zhe)腫瘤的持續增長(cháng)，多數腫瘤細胞處于G0期，即使是生長(cháng)迅速的腫瘤生長(cháng)分數也隻有20%。

　　3)瘤細胞的生長(cháng)與丢失：營養供應不足、壞死脫落、機體抗腫瘤反應等因素會(huì)使腫瘤細胞丢失，腫瘤細胞的生成(chéng)與丢失共同影響著(zhe)腫瘤能(néng)否進(jìn)行性長(cháng)大及其長(cháng)大速度。

　　腫瘤的生長(cháng)速度決定于生長(cháng)分數和腫瘤細胞的生成(chéng)與丢失之比，而與倍增時(shí)間關系不大。目前化療藥物幾乎均針對(duì)處于增殖期細胞。因此生長(cháng)分數高的腫瘤(如高度惡性淋巴瘤)對(duì)于化療特别敏感。而據知名腫瘤專家稱，負離子可以通過(guò)調節因惡性腫瘤引起(qǐ)的體内的酸堿失衡及氧化還(hái)原狀況失衡，維持體内環境的穩定性，促進(jìn)正常的細胞代謝，減輕，消除化療的不良負作用，對(duì)患者的治療非常有益。常見的實體瘤(如結腸癌)生長(cháng)分數低，故對(duì)化療不敏感。

　　(2)腫瘤血管形成(chéng)。誘導血管的生成(chéng)能(néng)力是惡性腫瘤的生長(cháng)、浸潤與轉移的前提之一。腫瘤細胞本身和浸潤到腫瘤組織内及其周圍的炎細胞(主要是巨噬細胞)能(néng)産生一類血管生成(chéng)因子，如血管内皮細胞生長(cháng)因子(VEGF)和堿性成(chéng)纖維細胞生長(cháng)因子(b-FGF)。這(zhè)些血管生成(chéng)因子促進(jìn)血管内皮細胞分裂和毛細血管出芽生長(cháng)。新生的毛細血管既爲腫瘤生長(cháng)提供營養，又爲腫瘤轉移提供了有利條件。

　　(3)腫瘤的演進(jìn)和異質化。惡性腫瘤在生長(cháng)過(guò)程中變得越來越有侵襲性的現象稱爲腫瘤的演進(jìn)，包括生長(cháng)加快、浸潤周圍組織和遠處轉移等。這(zhè)些生物學(xué)現象的出現與腫瘤的異質化有關。腫瘤的異質化是指一個克隆來源的腫瘤細胞在生長(cháng)過(guò)程中形成(chéng)在侵襲能(néng)力、生長(cháng)速度、對(duì)激素的反應、對(duì)抗癌藥的敏感性等方面(miàn)有所不同的亞克隆的過(guò)程。由于這(zhè)些不同，腫瘤在生長(cháng)過(guò)程中得以保留那些适應存活、生長(cháng)、浸潤與轉移的亞克隆。

　　二、腫瘤的生長(cháng)方式：腫瘤可以呈膨脹性生長(cháng)、外生性生長(cháng)和浸潤性生長(cháng)。

　　(1)膨脹性生長(cháng)：是大多數良性腫瘤所表現的生長(cháng)方式，腫瘤生長(cháng)緩慢，不侵襲周圍組織，往往呈結節狀，有完整的包膜，與周圍組織分界明顯，對(duì)周圍的器官、組織主要是擠壓或阻塞的作用。一般均不明顯破壞器官的結構和功能(néng)。因爲其與周圍組織分界清楚，手術容易摘除，摘除後(hòu)不易複發(fā)。

　　(2)外生性生長(cháng)：發(fā)生在體表、體腔表面(miàn)或管道(dào)器官(如消化道(dào)、泌尿生殖道(dào))表面(miàn)的腫瘤，常向(xiàng)表面(miàn)生長(cháng)，形成(chéng)突起(qǐ)的乳頭狀、息肉狀、菜花狀的腫物，良性、惡性腫瘤都(dōu)可結腸癌呈外生性生長(cháng)。但惡性腫瘤在外生性生長(cháng)的同時(shí)，其基底部也呈浸潤性生長(cháng)，且外生性生長(cháng)的惡性腫瘤由于生長(cháng)迅速、血供不足，容易發(fā)生壞死脫落而形成(chéng)底部高低不平、邊緣隆起(qǐ)的惡性潰瘍。

　　(3)浸潤性生長(cháng)：爲大多數惡性腫瘤的生長(cháng)方式。由于腫瘤生長(cháng)迅速，侵入周圍組織間隙、淋巴管、血管，如樹根之長(cháng)入泥土，浸潤并破壞周圍組織，腫瘤往往沒(méi)有包膜或包膜不完整，與周圍組織分界不明顯。臨床觸診時(shí)，腫瘤固定不活動，手術切除這(zhè)種(zhǒng)腫瘤時(shí)，爲防止複發(fā)，切除範圍應該比肉眼所見範圍大，因爲這(zhè)些部位也可能(néng)有腫瘤細胞的浸潤。

　　三、腫瘤的擴散

　　是惡性腫瘤的主要特征。具有浸潤性生長(cháng)的惡性腫瘤，不僅可以在原發(fā)部位生長(cháng)、蔓延(直接蔓延)，而且可以通過(guò)各種(zhǒng)途徑擴散到身體其他部位(轉移)。

　　(1)直接蔓延：瘤細胞沿組織間隙、淋巴管、血管或神經(jīng)束浸潤，破壞臨近正常組織、器官，并繼續生長(cháng)，稱爲直接蔓延。例如晚期子宮頸癌可蔓延至直腸和膀胱，晚期乳腺癌可以穿過(guò)胸肌和胸腔甚至達肺。

　　(2)轉移：瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管、體腔，遷移到他處而繼續生長(cháng)，形成(chéng)與原發(fā)瘤同樣(yàng)類型的腫瘤，這(zhè)個過(guò)程稱爲轉移。良性腫瘤不轉移，隻有惡性腫瘤才轉移，常見的轉移途徑有以下幾種(zhǒng)：

　　1)淋巴道(dào)轉移：上皮組織的惡性腫瘤多經(jīng)淋巴道(dào)轉移;

　　2)血道(dào)轉移：各種(zhǒng)惡性腫瘤均可發(fā)生，尤多見于肉癌、腎癌、肝癌、甲狀腺濾泡性癌及絨毛膜癌;

　　3)種(zhǒng)植性轉移：常見于腹腔器官的癌瘤。

　　四、惡性腫瘤的浸潤和轉移機制

　　(l)局部浸潤

　　浸潤能(néng)力強的瘤細胞亞克隆的出現和腫瘤内血管形成(chéng)對(duì)腫瘤的局部浸潤都(dōu)起(qǐ)重要作用。局部浸潤的步驟：

　　1)由細胞粘附分子介導的腫瘤細胞之間的粘附力減少;

　　2)瘤細胞與基底膜緊密附著(zhe);

　　3)細胞外基質降解。在癌細胞和基底膜緊密接觸4～8小時(shí)後(hòu)，細胞外基質的主要成(chéng)分如LN、FN、蛋白多糖和膠原纖維可被(bèi)癌細胞分泌的蛋白溶解酶溶解，使基底膜産生局部的缺損;

　　4)癌細胞以阿米巴運動通過(guò)溶解的基底膜缺損處。癌細胞穿過(guò)基底膜後(hòu)重複上述步驟溶解間質性的結締組織，在間質中移動。到達血管壁時(shí)，再以同樣(yàng)的方式穿過(guò)血管的基膽管癌底膜進(jìn)入血管。

　　(2)血行播散

　　單個癌細胞進(jìn)入血管後(hòu)，一般絕大多數被(bèi)機體的免疫細胞所消滅，但被(bèi)血小闆凝集成(chéng)團的瘤細胞團則不易被(bèi)消滅，可以通過(guò)上述途徑穿過(guò)血管内皮和基底膜，形成(chéng)新的轉移竈。

　　轉移的發(fā)生并不是随機的，而是具有明顯的器官傾向(xiàng)性。血行轉移的位置和器官分布，在某些腫瘤具有特殊的親和性，如肺癌易轉移到腎上腺和腦，甲狀腺癌、腎癌和前列腺癌易轉移到骨，乳腺癌常轉移到肝、肺、骨。産生這(zhè)種(zhǒng)現象的原因還(hái)不清楚，可能(néng)是這(zhè)些器官的血管内皮上有能(néng)與進(jìn)入血循環的癌細胞表面(miàn)的粘附分子特異性結合的配體，或由于這(zhè)些器官能(néng)夠釋放吸引癌細胞的化學(xué)物質。